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AC-701

AC-701


AC-701是安成生技與另一公司合作開發之新治療適應症新藥。AC-701主成分藥品已在亞洲許多國家包含台灣、日本上市,但未於美國、英國與德國等國上市。AC-701具有可調節與抑制多項促炎細胞因子的作用,透過此機轉可用於治療與免疫相關之皮膚疾病。

● 作用機轉

AC-701在許多不同的體外細胞研究中發現具有抗發炎的作用,藉由抑制多種促炎因子(proinflammatory cytokines)如腫瘤壞死因子(TNF-α),介白素-6(IL-6),單核球趨化蛋白-1(MCP-1/CCL2)及一些基質金屬蛋白?(matrix metalloproteinases)及E-selectin釋放,並降低細胞因子基因和增加脂連蛋白(adiponectin)的表現。針對的標靶藥物造成的皮膚毒性的體外研究顯示,AC-701與小分子表皮生長因子接受體抑制劑(EGFRI)如erlotinib及afatinib,合併用於培養中的人體初代角質細胞,AC-701可降低表皮生長因子接受體抑制劑引發的角質毒性及抑制促炎趨化因子如MCP-1/CCL2 和RANTES/CCL5的產生。

適應症


標靶治療-表皮生長因子接受體抑制劑(EGFRI)引發的皮膚毒性

標靶治療藥物,如EGFRIs與多種皮膚毒性反應,如皮疹,甲溝炎,皮膚乾燥,瘙癢,脫髮等有關。在這些毒性症狀中,丘疹膿皰性痤瘡或皮疹最為常見。EGFRI阻斷EGFR在皮膚細胞上的活性是目前合理推測導致皮疹相關的病/生理反應的主要原因。抑制基底角質形成細胞的EGFR會導致細胞生長停滯和過早分化,會使得細胞凋亡和引發之後的發炎反應。EGFRI接觸到的上皮細胞顯示細胞趨化蛋白(chemoattractant proteins)如CCL2和CCL5的量增加,而這類蛋白將調動活化的嗜中性粒細胞,單核細胞和淋巴細胞,造成釋放出更多的效應細胞因子(effector cytokines),進而放大趨化因子(amplify chemokine)產生和驅動白血球聚集至發炎部位,從而導致細胞凋亡和組織損傷,形成皮膚毒性。因此,治療的方法之一是藉由降低相關的發炎標的物的產生以抵抗發炎反應。

目前臨床開發進度如下:

目前已在台灣已完成一項臨床二期試驗,並開始下一個二期臨床試驗的準備工作。

規劃在台灣進行適應症癌症標靶治療引起的皮膚炎(targeted therapy-associated skin rash)。