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科學技術

AC-201

AC-201/AC-201 CR


AC-201是市場首見,具有抑制NLRP3發炎小體聚合,從而降低caspase-1和Interleukin-1Beta (IL-1β)生成及其活性的口服小分子新藥。抑制NLRP3發炎小體聚合相關的訊息傳遞路徑及IL-1Beta,已被證實能有效治療骨關節炎,痛風,糖尿病等一系列與長期發炎有關的疾病。AC-201同時能抑制腎臟中近曲小管(Proximal tube)上負責傳送尿酸分子的URAT-1載體蛋白,因而有促進血液中尿酸排除的功能。自1990中期,在法國,西班牙及義大利等其他歐盟國家,AC-201的有效成分已被證實能治療慢性的關節疾病,AC-201CR是AC-201的口服控釋劑型。
安成生技擁有2個AC-201 US IND,一是用於第二型糖尿病的血糖控制,二是合併降尿酸療法治療痛風。AC-201已執行完成過3項phase II 臨床試驗,具備6個月與更長的安全性數據。

● 作用機轉

AC-201對於痛風治療具有雙重調節功能,包含能夠抑制URAT1,及NLRP3發炎小體的組合,進一步抑制caspase-1和下游pro-inflammatory cytokines,包含IL-1、IL-18、IL-6、IL-8、TNF-α細胞因子的產生及其活性。目前已有文獻證實,抑制NLRP3發炎小體相關的訊息傳遞路徑及抑制IL-1可用於治療慢性發之炎相關疾病。

適應症


血友病關節病變

血友病是一種先天性的遺傳疾病,依照缺乏凝血因子VIII或IX區分為A型與B型,屬於罕見疾病。血友病反覆性的關節出血會造成滑囊膜的增生、軟骨破壞、關節變形,形成血友病關節病變。血友病關節病變的病癥包含如同類風濕性關節炎的發炎反應及如同骨關節炎之退化性的關節損傷。動物疾病模型及從病人取得的組織體外試驗顯示NLRP3發炎體和其相關促進發炎的細胞激素如IL-1β在疾病的進程和症狀的惡化扮演著關鍵的角色。AC-201的作用機轉及為抑制NLRP3發炎體活化及減少IL-1β生成,且AC-201CR的活性成分已在歐洲數個國家核准用於治療骨關節炎,可減緩骨關節退化及緩解疼痛,這些特點使得AC-201成為優秀的候選藥物用以治療血友病關節病變。目前開發進度如下:

        US IND 申請中
        TFDA IND 核准
        AC-201 CR 概念驗證性 Phase II 臨床試驗執行中[NCT02994147]